為配合《化妝品監(jiān)督管理條例》、《化妝品注冊管理辦法》的實施，規(guī)范和指導(dǎo)化妝品新原料注冊/備案工作，國家藥品監(jiān)督管理局化妝品監(jiān)督管理司組織起草了《化妝品新原料注冊與備案資料規(guī)范》(征求意見稿)(以下簡稱《規(guī)范》)?，F(xiàn)就起草的有關(guān)情況說明如下：

　　一、起草的必要性

　　《化妝品衛(wèi)生監(jiān)督條例》中規(guī)定“使用化妝品新原料生產(chǎn)化妝品，必須經(jīng)國務(wù)院衛(wèi)生行政部門批準。”2011年5月原國家局印發(fā)了《化妝品新原料申報與審評指南》，對化妝品新原料安全性要求、行政許可申報資料要求、審評原則進行了規(guī)定。由于沒有分類管理，加之審評尺度未結(jié)合化妝品原料的特點進行細化，在我國獲批的化妝品新原料屈指可數(shù)。

　　《化妝品監(jiān)督管理條例》(以下簡稱新《條例》)已于2020年6月16日由國務(wù)院正式發(fā)布，將于2020年1月1日正式實施。新《條例》已調(diào)整為基于風(fēng)險分類的管理模式，即對具有防腐、防曬、著色、染發(fā)、祛斑美白功能的較高風(fēng)險的化妝品新原料實行注冊管理，對其他新原料實行備案管理。另外，將對新原料設(shè)定3年監(jiān)測期，即在監(jiān)測期內(nèi)，新原料注冊人或備案人擁有新原料的使用權(quán)，每年應(yīng)定期向國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門報告新原料使用和安全情況。為配合新《條例》的發(fā)布實施，需要制訂系統(tǒng)、詳實的新原料注冊/備案資料要求，以指導(dǎo)規(guī)范注冊人/備案人進行新原料的注冊或備案。
 

　　二、起草原則與思路

　　(一)新原料注冊與備案資料要求一致

　　雖然新《條例》對部分風(fēng)險性較小的新原料由行政許可調(diào)整為備案管理，但在安全性方面并沒有放松要求，因此，本《規(guī)范》中對新原料申請注冊與辦理備案時提交的資料要求是一致的。

　　(二)與國際法規(guī)接軌

　　1.注重高風(fēng)險原料管理

　　(1)備案范圍中較高風(fēng)險新原料資料要求同注冊新原料

　　根據(jù)國內(nèi)外對功效化妝品的分類和我國《化妝品分類規(guī)則和分類目錄》(征求意見稿)中的功效宣稱分類用語，對比研究后發(fā)現(xiàn)“防脫發(fā)、祛痘、抗皺、去屑、止汗化妝品”的使用風(fēng)險較高，上述幾類產(chǎn)品有的在美國作為“OTC藥品”;或在日本作為“醫(yī)藥部外品”;或在韓國作為“醫(yī)藥外品”嚴格管理。因此，本《規(guī)范》中規(guī)定“具有防脫發(fā)、祛痘、抗皺、去屑、止汗功能新原料”的安全性資料要求與需注冊的“防腐、防曬、著色、染發(fā)、祛斑美白功能”的新原料要求一致。

　　(2)新增納米原料資料要求

　　基于納米原料粒徑較小，能夠穿過生物膜屏障，微量可進入血液，并可能引起細胞DNA損傷和凋亡等特點，歐盟和美國對納米材料的安全性非常重視，發(fā)布了相關(guān)法規(guī)或指導(dǎo)文件對納米原料進行嚴格監(jiān)管。目前我國既未對納米原料進行定義，也未制訂相關(guān)管理法規(guī)，處于監(jiān)管盲區(qū)。在本《規(guī)范》中，參考歐盟法規(guī)，給出了納米原料的定義，并對其制備工藝、質(zhì)量控制標準、安全評價資料等提出了具體資料要求。

　　(3)新增生物技術(shù)來源原料資料要求

　　隨著科技的發(fā)展，生物技術(shù)(包括基因工程、細胞工程、發(fā)酵工程、酶工程和蛋白質(zhì)工程)來源的原料越來越多，我國現(xiàn)行的《化妝品新原料申報與審評指南》未對該類原料的資料要求及審評原則進行規(guī)定，且國外也無相關(guān)安全評價標準。鑒于該類原料的風(fēng)險較高，某些寡肽、多肽等可能具有藥品(如生長因子)所屬的生物活性，超出了化妝品原料的范疇。因此，本《規(guī)范》對生物技術(shù)來源原料資料要求比如研制報告、制備工藝、質(zhì)量控制標準、安全評價資料等提出了具體資料要求。

　　2.有條件接納替代方法的數(shù)據(jù)

　　目前我國對新原料的申報資料要求仍以傳統(tǒng)的毒理學(xué)動物試驗數(shù)據(jù)為主。隨著歐盟化妝品動物試驗禁令的實施，越來越多的國家和地區(qū)已實行使用動物替代試驗進行化妝品原料的安全評價。我國雖然一直在積極推動化妝品替代試驗研究與驗證體系的建設(shè)，但由于對替代方法的研究起步較晚，目前僅有6個替代方法已納入《化妝品安全技術(shù)規(guī)范》(2015版)。在國外已使用的新原料的安全評價資料中，可能會涉及多項我國安全技術(shù)規(guī)范未收錄的替代方法。為與國際法規(guī)接軌，本《規(guī)范》中規(guī)定通過提交該替代方法與我國現(xiàn)行方法所得結(jié)果一致的證明資料予以解決。

　　(三)配合行政許可系統(tǒng)優(yōu)化重構(gòu)

　　為便于注冊人/備案人提交完整的新原料申報資料，配合化妝品行政許可系統(tǒng)的優(yōu)化重構(gòu)，本《規(guī)范》的資料要求按照順序排列共計九大項32小項。將九大項32小項資料嵌入行政許可系統(tǒng)中，注冊人/備案人根據(jù)新原料的不同情形提交相應(yīng)的資料，同時便于受理部門在資料提交后的形式審查。
 

　　三、主要內(nèi)容

　　本《規(guī)范》共分三章，包括基本要求、注冊與備案資料要求、監(jiān)測期管理資料要求。

　　(一)第一章：基本要求。明確了本《規(guī)范》的適用范圍、注冊人/備案人用戶權(quán)限要求、資料形式和提交要求、檢測報告要求、檢驗方法要求、科學(xué)文獻/法規(guī)資料要求及備案承諾。

　　(二)第二章：注冊與備案資料要求。分別對新原料研制報告、制備工藝、穩(wěn)定性、質(zhì)量控制標準、安全評價資料、功能依據(jù)資料要求進行了詳細規(guī)定，并以表1的形式對申報不同情形及相應(yīng)的資料進行了歸納。

　　(三)第三章：監(jiān)測期管理資料要求。分別對監(jiān)測報告和突發(fā)情況報告的資料要求進行了詳細規(guī)定。

　　(四)附錄中提供了注冊/備案申請表、原料技術(shù)要求、監(jiān)測報告樣例、突發(fā)情況報告樣例。
 

　　四、需要說明的問題

　　(一)用戶權(quán)限要求和資料形式及提交要求

　　由于化妝品新原料與產(chǎn)品的用戶權(quán)限要求、資料形式及提交要求基本相同，因此本《規(guī)范》規(guī)定注冊人/備案人參照《化妝品注冊與備案資料規(guī)范》中的相關(guān)要求執(zhí)行。

　　(二)備案承諾

　　由于一種化妝品新原料可能具有多種功能，將具有防腐、防曬、著色、染發(fā)、祛斑美白功能的新原料用于化妝品時存在較高風(fēng)險，因此為避免化妝品備案人將具有防腐、防曬、著色、染發(fā)、祛斑美白功能的新原料進行備案，本《規(guī)范》規(guī)定備案人在提交新原料備案時需承諾備案的新原料不具有上述功能，如新原料具有上述功能需先獲得注冊后再進行備案。

　　(三)動物替代試驗資料要求

　　申報資料中如應(yīng)用的替代方法未納入《化妝品安全技術(shù)規(guī)范》，則應(yīng)為國際權(quán)威替代方法驗證機構(gòu)收錄的方法。國際權(quán)威替代方法驗證機構(gòu)主要包括：經(jīng)濟合作與發(fā)展組織(OECD)、國際化妝品監(jiān)管合作組織(ICCR)、美國機構(gòu)間替代方法評價協(xié)調(diào)委員會(ICCVAM)、歐盟歐洲替代動物方法核心實驗室(EURL-ECVAM)以及日本替代試驗驗證中心(JaCVAM)等。

　　由于多數(shù)單一的替代試驗無法完全替代動物試驗，本《規(guī)范》規(guī)定如應(yīng)用動物替代方法的，應(yīng)根據(jù)原料的結(jié)構(gòu)特點、特定的毒理學(xué)終點選擇合適的整合測試和評估方法(Integurated Approaches to Testign and Assessment,IATA)評價新原料安全性。

　　(四)國際權(quán)威機構(gòu)安全評價資料要求

　　由于國際權(quán)威安全評價機構(gòu)如歐盟消費者安全科學(xué)委員會(SCCS)、美國化妝品原料評估委員會(CIR)等與我國的安全評價體系不盡相同，因此注冊人/備案人除應(yīng)提交國際權(quán)威安全評價機構(gòu)的評估報告外，還應(yīng)按照本《規(guī)范》資料要求提交符合表1中不同情形的詳實的試驗資料及實驗室資質(zhì)分析等資料。